千年疟疾抗争史：金鸡纳霜、青蒿素和5次诺贝尔奖

　　华西都市报-封面新闻记者 燕磊

　　人类与疟疾的抗争，已经持续了几千年。在这个漫长的过程中，人类不但发现了疟疾的病原体疟原虫，还推出了一个又一个治疗疟疾的药物，从一定程度上控制了疟疾蔓延。作为对抗疟疾的“武器”，金鸡纳霜、药物级奎宁以及青蒿素，大大促进了人类医学史进步。

　　尽管如此，彻底消灭疟疾的任务仍任重道远。一旦疟原虫体内基因出现变异，对抗疟药物产生了抗药性，再加上耐药寄生虫具有的进化优势，现有抗疟药物将失去作用。

　　因此，人类与疟疾的抗争史，也是一个不断研究疟疾抗药性、推出新型特效药物的过程。

　　但丁在《神曲·地狱篇》中曾借疟疾描绘恐惧情绪：“犹如患三日疟疾的人临近寒颤发作，指甲已经发白，只要一看阴凉儿就浑身打战。”

　　虽然对大多数中国人而言，疟疾现在似乎已经很少被提及，但在历史上，疟疾却是最为凶险的传染病之一，甚至在很大程度上改变了人类历史的前进方向。

　　康熙身染疟疾险丧命

　　染上疟疾，会使得患者有周期性寒热发作，常伴头痛、恶心等症状，严重者可危及生命。疟疾曾肆虐人间上千年，令人谈之色变。

　　根据文献记载，不少名人曾遭疟疾戕害，其中就有古希腊的亚历山大大帝、意大利大诗人但丁、近代英国资产阶级革命领袖克伦威尔等。

　　在中国历史上，疟疾也是常客。

　　电视剧《康熙王朝》中，康熙三次亲征噶尔丹，其中一次中途便患上了疟疾，差点丧命。幸好法国传教士洪若翰进献金鸡纳霜，康熙服下这种粉末冲成的药剂后痊愈了。

　　康熙五十一年(1712)，曹雪芹的祖父、江宁织造曹寅患疟疾无药可治，因受宠信，希望康熙皇帝赐下金鸡纳霜。苏州织造李煦在奏折里写得生动：“曹寅向臣言，我病时来时去，医生用药不能见效，必得主子圣药救我……若得赐药，则尚可起死回生，实蒙天恩再造。”

　　康熙帝看信后亲笔朱批：“尔奏的好，今欲赐治疟疾的药，恐迟延，所以赐驿马星夜赶去。”

　　康熙在朱批中，还详细写了金鸡纳霜的服用说明，“用二钱未酒调服，若轻了些，再吃一服，必要住的。往后或一钱或八分，连吃两服，可以出根”，并强调“若不是疟疾，此药用不得，万瞩！万瞩！万瞩！万瞩！”

　　从北京到扬州，康熙派快马赶去，但曹寅最终还是没能赶上吃药，不治而亡。曹寅的突然死亡，让曹家迅速败落，16年后更是被雍正皇帝抄家。不过，见证家族衰败离散的曹雪芹却因此写出了传世之作《红楼梦》。

　　金鸡纳霜在清朝的文献中记载为“金鸡”，由于药物难得，又治好皇帝的病，此药成为几乎专供皇室使用的宝药，民间罕见。

　　从1919年开始，疟疾开始在云南繁华市镇思茅流行，原本七八万人口的思茅，到新中国成立时仅剩944人。

　　季羡林在《赋得永久的悔》中曾有过这样的描述：在过去几百年几千年的历史上，思茅是地地道道的蛮烟瘴雨之乡。一九三八年和一九四八年，这里爆发了两次恶性疟疾，每两个人中就有一人患病死亡。县大老爷的衙门里，野草长到一人多高。

　　从金鸡纳树皮到药品奎宁

　　在世界历史上，有一个奇怪的现象：欧洲人从15世纪发现美洲新大陆开始，迅速对美洲进行殖民，但是对近在咫尺的非洲，却一直到19世纪才大范围展开。

　　那么，为什么欧洲人放着家门口的非洲不去，反倒宁可去美洲呢？就是因为疟疾作怪。由于对疟疾认识不清，欧洲人长期没有有效的治疗疟疾方法，而非洲大陆又是疟疾的发源地。

　　可以说，疟疾阻滞了欧洲人迈向非洲的步伐。

　　疟疾原本在美洲大陆也曾流行传播，但秘鲁的印第安人却发现，美洲豹、狮子在染上疟疾后，总能奇迹般地“自愈”。

　　后来印第安人通过跟踪才知道，原来美洲豹和狮子患病后，会啃嚼金鸡纳树皮来治疗。于是，印第安人开始用金鸡纳树皮泡水。逐渐，金鸡纳树皮也成为治愈疟疾的民间偏方。

　　随着欧洲殖民者入侵美洲，最初很多人都曾感染上严重疟疾，包括西班牙驻秘鲁总督的夫人安娜。

　　传说，就在安娜病危之际，一位印第安姑娘为她偷偷送去金鸡纳树皮研磨成的粉末，安娜服用后不久便转危为安。从此，金鸡纳树皮很快在西班牙变得家喻户晓。

　　后来，一名西班牙传教士将金鸡纳树皮带回了欧洲。经科学家悉心钻研，他们发现，不仅是树皮，金鸡纳树的树根、树枝、树干中，含有多达25种以上生物碱，树皮中含量尤其丰富。而在金鸡纳树皮含有的生物碱中，70%为奎宁。

　　经过一段时间研究，终于提炼、合成了药物级的奎宁。获得治疗疟疾药物后，欧洲人进军非洲大陆，很短时间内控制了整个非洲。

　　“精准狙击”的抗疟药青蒿素

　　然而，奎宁并不是治疗疟疾的最终答案。

　　如果说，抗疟药奎宁是对疟疾的“狂轰乱炸”，而青蒿素则完全是“精准狙击”。高效的同时，也没有奎宁剧烈的副作用。

　　据史料记载，病人服用奎宁后，很容易出现腹泻、哮喘、耳鸣、急性溶血等不良反应。20世纪60年代，疟原虫对奎宁类药物产生抗药性，更是使得全世界2亿多疟疾患者面临无药可治的局面，死亡率急剧上升。

　　此时，来自中国的科学家屠呦呦及其团队发现了青蒿素，带来了一种全新的抗疟新药。以青蒿素类药物为基础的联合疗法，至今仍是世界卫生组织推荐的疟疾治疗方法，挽救了全球数百万人的生命。

　　屠呦呦本人也因创制新型抗疟药——青蒿素和双氢青蒿素，荣获2015年诺贝尔生理与医学奖。

　　青蒿素的发现，为全人类找到了对抗疟疾的新武器。

　　据估计，2010年至2017年，各国共采购超过27亿次以青蒿素为基础的复方药物疗程，其中98%用于世卫组织非洲区域。青蒿素为长久以来受疟疾“死亡缠绕”的非洲大陆，带去了希望。

　　抗疟疾产生的5次诺奖

　　大自然是最具创意的“药学家”，它造就的金鸡纳霜、青蒿素，都具有新颖的结构、神奇的疗效，并且远远超出了医学家、药学家的想象力。

　　这些，又为人类医学的进步提供了源源不断的动力。

　　无论是金鸡纳树皮的发现，奎宁的分离、应用与合成，还是青蒿素的发现，都在医学发展史及科学研究史上，留下了浓墨重彩的一笔。

　　在人类与疟疾的斗争历程中，取得了诸多研究成果。比如，在诺贝尔奖设立的120多年时间里，有5位科学家因研究疟疾获得了诺贝尔奖。其中，第五位就是中国的科学家屠呦呦。

　　从远古开始，疾病就与生命同在，但传染病却最为直接、不由分说地威胁和挑战任何人，也挑战人类文明。传染病的到来，让人们发现了自己的无知和无助，当人们无法控制它蔓延的时候，恐惧就产生了。

　　不过，人类正是在这样的恐惧中，不断发展自己。和疾病一起生活，从来就是人类文明的一个部分。疾病，不断逼迫着人类改变自己、抗争下去。

　　“所有不能打败你的，都会让你变得更强大”。

　　【参考文献】

　　1、《改变人类社会的二十种瘟疫》，2、《从金鸡纳到青蒿素——疟疾治疗史世界文化》，余凤高

　　3、《金鸡纳的发展传播研究——兼论疟疾的防治史》，贵州社会科学

　　4、《天然药物化学史话：奎宁的发现、化学结构以及全合成》，郭瑞霞、李力更、付炎、霍长虹、王磊、史清文

　　5、《曹雪芹祖父曹寅患疟疾时曾向康熙讨药》，南京日报

　　6、《八卦医学史》，阿宝著，鹭江出版社2015年版

　　7、《西方文明的另类历史》，理查德·扎克斯著，海南出版社2002年版

　　8、《中国疟疾的控制与消除》，汤林华、高琪主编，上海科学技术出版社2013年版